Согласно новому исследованию, проведенному Медицинской школой Стэнфордского университета, иммунные клетки, разработанные для борьбы с раком у детей, способны уничтожать различные виды детских опухолей у мышей.
Исследование, опубликованное в Clinical Cancer Research, свидетельствует о том, что эти клетки могут быть нацелены на многие виды твердых опухолей у детей, включая опухоли головного мозга. Новое лечение крайне необходимо, особенно когда традиционные методы лечения не дают результатов.
«Прогноз для детей с рецидивирующими опухолями головного мозга, твердыми опухолями или метастатическими заболеваниями, как правило, безнадежен, – говорит Робби Майзнер, доктор медицинских наук, ведущий автор нового исследования и преподаватель педиатрии в Стэнфорде. – У нас есть потенциальное терапевтическое средство, представляющее совершенно новый метод лечения».
Майзнер отметил, что иммунотерапия, которая хорошо работает при раке у взрослых, не всегда помогает при раке у детей. Один из подходов, называемый ингибированием контрольных точек, нацелен на генные мутации, которые в большинстве случаев рака у детей ограничены.
Другой метод иммунотерапии, использующий антигенные рецепторные Т-клетки или клетки CAR-T, является основным лечением одной из форм рецидивирующего лейкоза у детей.
Исследователи провели скрининг 388 образцов опухолей у детей на предмет экспрессии поверхностного маркера B7-H3. B7-H3 был обнаружен в 84 процентах образцов. Было обнаружено, что многие виды рака у детей экспрессируют высокие уровни B7-H3, включая саркому Юинга (кость), рабдомиосаркому (мышца), опухоль Вильмса (почки), нейробластому (нервные клетки) и медуллобластому (мозг).
По словам Майзнера, тот факт, что один и тот же маркер существует в очень многих типах опухолей, увеличивает вероятность того, что он может послужить основой для эффективной терапии. Затем ученые разработали шесть типов клеток CAR-T для нацеливания на B7-H3 и протестировали их. Тип B7-H3 CAR-T клеток, которые показали наилучшие результаты, использовали для дальнейших исследований.
Исследователи проверили клетки B7-H3 CAR-T на нескольких моделях рака, которые были имплантированы мышам. У мышей с остеосаркомой или саркомой Юинга клетки CAR-T B7-H3 уничтожили опухоли. Обработанные мыши жили значительно дольше, чем животные в контрольной группе.
Исследователи также протестировали клетки CAR-T B7-H3 у мышей, которым имплантировали опухоль головного мозга детей, называемую медуллобластомой. Клетки CAR-T были введены в кровь, смогли преодолеть гематоэнцефалический барьер и уничтожить опухоли.
Исследователи показали, что клетки CAR-T B7-H3 не атакуют клетки, экспрессирующие низкие уровни B7-H3, что является обнадеживающим открытием, поскольку некоторые здоровые клетки продуцируют низкие уровни маркера.
В настоящее время ученые планируют провести серию клинических испытаний 1 фазы для клеток CAR-T B7-H3, начиная со взрослых пациентов с опухолями головного мозга. B7-H3 не экспрессируется в здоровых тканях центральной нервной системы, что делает их хорошей отправной точкой для испытаний на людях.
Существует риск, что после лечения может быть рецидив, и ученые работают над комбинированными клетками CAR, которые объединяют несколько целей.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190117102355.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий