В статье, опубликованной в Science Signaling, исследователи из Калифорнийской школы медицины Сан-Диего и Центра рака Мурса описывают, как сигнальный белок, который подавляет опухоль, может превратиться в возбудитель рака и метастаз.
За правильное функционирование клеток отвечают сложные связи. Но в раковых клетках связи нарушаются. «Хотя множественные сигнальные пути в клетках независимы, именно их сложные перекрестные искажения формируют факторы развития рака», – говорит Прадипта Гош, старший автор исследования, доктор медицины.
Основываясь на ранних работах, опубликованных в 2015 году, Гош и другие исследователи изучили белок под названием Daple, который продуцируется здоровыми клетками в организме и хорошо известен своей ролью в координации таких процессов, как поддержание органов.
В ранней работе исследовательская группа впервые сообщила, что белок Daple оказывал влияние на прогрессирование колоректального рака, подавляя образование опухоли, но когда клетки вырывались из основной опухоли и начали циркулировать в кровотоке, белок делал раковые клетки агрессивными, что способствовало их распространению.
В то время оставалось неясным, как опухолевый супрессор помогал опухоли расти. В своей новой работе команда исследователей обнаружила причины – избыток факторов роста в микроокружении опухоли.
Сигнальный путь Wnt в клетках является фундаментальным в эмбриональном развитии, помогая руководить организацией клеток и их функциями. Daple, который функционирует в пути Wnt, служит для предотвращения аномального роста. Но когда нормальная ткань становится раковой, различные факторы роста захватывают эту систему, и вместо подавления опухоли Daple начинает стимулировать ее рост и распространение. Исследователи обнаружили, что при раке толстой кишки, в котором Daple сильно экспрессируется с сопутствующими сигналами высоких факторов роста, существует высокий риск рецидива.
«Эта работа не только выявляет сложность перекрестных помех между сигнальными путями, которые приводят к раку, но определяет, как такие перекрестные помехи запускают переход Daple от супрессора до возбудителя на атомном уровне», - говорит Гош.
Поскольку Daple экспрессируется во всех нормальных тканях, исследователи с оптимизмом смотрят на то, что будущая работа покажет его влияние на другие виды рака. Роль белка в раке желудка уже была продемонстрирована.
«Мы стремимся понять, какие факторы вызывают изменение функций Daple, и как мы можем предвидеть, обнаружить и предотвратить такой переход», - говорит Гош.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-02-protein-tumor-suppressor-driver-metastasis.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий