У некоторых типов клеток рака у детей есть признаки незрелых нейронных клеток, и данные свидетельствуют о том, что опухоль может возникнуть из стволовых клеток нервного гребня с аномальными изменениями во время эмбрионального развития. Одним из таких типов рака является саркома Юинга. Хотя комбинация химиотерапии, хирургии и лучевой терапии улучшают результаты, многие пациенты по-прежнему страдают от плохого прогноза.
Как правило, патогенез (т.е. механизм зарождения и развития) саркомы Юинга включает слияние генов EWS и FLI-1. Полученный белок EWSR1-FLI-1 изменяет ряд процессов, что приводит к ремоделированию хроматина. Хроматин представляет собой форму ДНК, которая регулирует экспрессию генов.
Группа исследователей из Лаборатории рака и нейробиологии и службы детской онкологии при Федеральном университете Риу-Гранди-ду-Сул и Детского онкологического института Порту-Алегри, Бразилия, в сотрудничестве с доктором Кэрол Дж. Тиле из Национального института рака, штат Мэриленд, США, изучили белки, которые регулируют состояние хроматина ДНК в клетках саркомы Юинга с целью препятствовать росту злокачественных опухолей. В новом исследовании, опубликованном в журнале Molecular Neurobiology, ученые обработали клетки саркомы Юинга соединением, которое ингибирует гистондезацетилазу. Обработка уменьшала экспрессию онкогена EWSR1-FLI-1, а также экспрессию других генов, связанных с жизнеспособностью клеток, ухудшая способность клеток выживать и размножаться. Также наблюдалось снижение выживаемости стволовых раковых клеток.
В предыдущем исследовании той же группы доктор Вивиане Роннер де Алмейда и ее коллеги продемонстрировали, что лечение клеток нейробластомы человека эпигенетическими агентами, которые ингибируют гистондеацетилазу, позволяют снизить экспрессию онкогенов, включая c-Myc и Bmi1. Нейробластома – самый распространенный рак в детском возрасте, составляющий 15% случаев смерти от рака у детей. Предполагается, что рак возникает из-за нарушения функционирования эмбриональных клеток нервного гребня. Доктор Рафаэль Рослер пояснил, что процессы, которые регулируют состояние хроматина, представляются эффективным экспериментальным подходом к индуцированию желательных биологических изменений в клетках детских опухолей, которые могут возникать из-за дефектов эмбрионального развития.
«Мы надеемся, что выявление молекулярных механизмов, участвующих в прогрессировании детского рака, приведет к новым возможностям, которые могут быть изучены в клинических исследованиях», – говорит доктор Андре Т. Брунетто. Результаты экспериментов с клеточной культурой помогают идентифицировать клинически полезные лекарственные средства, которые нацелены на эпигенетические механизмы и могут быть изучены в исследованиях на животных и человеке.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-02-scientists-tackle-aberrant-epigenetic-underlying.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий