Глиома, тип рака мозга, обычно лечится удалением как можно большего количества опухоли, с последующим излучением или химиотерапией. При таком лечении пациенты выживают в среднем около 10 лет, но опухоли неизбежно растут.
(Эта мутация обычно проявляется в глиомах, поражающих взрослых в возрасте до 45 лет). Исследователи разработали способ быстро проверить мутацию во время операции на головном мозге, и, если мутация присутствует, они могут имплантировать микрочастицы, которые постепенно высвобождают лекарство в течение нескольких дней или недель.
«Чтобы обеспечить действительно эффективную терапию, нам нужно очень быстро диагностировать и в идеале иметь диагноз мутации, который может помочь в лечении лечения, специфичного для генотипа», - говорит Джованни Траверсо, доцент в Бригаме и Женской больнице, Гарвардская медицинская школа, исследовательский филиал в Институте интегративных онкологических исследований Массачусетского технологического института (MIT), и один из старших авторов статьи.
Исследователи также работают над тем, чтобы идентифицировать и нацеливать другие мутации, обнаруженные в глиомах и других типах опухолей головного мозга.
«Эта парадигма позволяет нам изменить нашу текущую стратегию интраоперационной резекции, применяя молекулярную терапию, нацеленную на остаточные опухолевые клетки, исходя из их специфической уязвимости», - говорит Ганеш Шанкар, который в настоящее время завершает стипендию по хирургии позвоночника в Кливлендской клинике до возвращения в качестве нейрохирурга на Массачусетский госпиталь, где он провел это исследование.
Ориентация опухолей
Опухоли, которые ученые применяли в этом исследовании, исторически известные как низкосортные глиомы, обычно встречаются у пациентов в возрасте от 20 до 40 лет. Во время операции врачи пытаются удалить как можно больше опухоли, но они не могут быть слишком агрессивным, если опухоли вторгаются в области мозга, ответственные за ключевые функции, такие как речь или движение. Исследовательская группа хотела найти способ локально лечить эти раковые клетки целевым лекарством, которое могло бы замедлить рост опухоли.
Чтобы достичь этого, исследователи решили нацелить мутацию под названием IDH1 / 2. Раковые клетки с этой мутацией закрывают метаболический путь, который клетки обычно используют для создания молекулы под названием NAD, что делает их сильно зависимыми от альтернативного пути, который требует фермента под названием NAMPT. Исследователи работали над разработкой ингибиторов NAMPT для лечения рака.
До сих пор эти препараты не использовались для глиомы, отчасти из-за трудностей с их проникновением через гематоэнцефалический барьер, который отделяет мозг от циркулирующей крови и предотвращает попадание крупных молекул в мозг. Ингибиторы NAMPT также могут вызывать серьезные побочные эффекты в сетчатке, костном мозге, печени и тромбоцитах крови, когда они вводятся перорально или внутривенно.
Для доставки лекарств на месте исследователи разработали микрочастицы, в которых ингибитор NAMPT встроен в PLGA, полимер, который, как было показано, безопасен для использования у людей. Другой желательной особенностью PLGA является то, что скорость, с которой лекарство высвобождается, можно контролировать, изменяя соотношение двух полимеров, которые составляют PLGA-молочную кислоту и гликолевую кислоту.
Чтобы определить, какие пациенты выиграют от лечения ингибитором NAMPT, исследователи разработали генетический тест, который может выявить присутствие мутации IDH примерно через 30 минут. Это позволяет выполнять процедуру на биопсии ткани во время операции, которая занимает около четырех часов. Если тест положительный, микрочастицы могут быть помещены в мозг, где они постепенно освобождают препарат, убивая клетки, оставшиеся во время операции.
В тестах на мышах исследователи обнаружили, что лечение переносчиками лекарств увеличивает выживаемость мышей с мутантно-положительными глиомами IDH. Как они и ожидали, лечение не работало против опухолей без мутации IDH. У мышей, получавших частицы, команда также не обнаружила никаких побочных эффектов, наблюдаемых при подавлении ингибиторов NAMPT по всему организму.
«Когда вы дозируете эти препараты на местном уровне, ни один из этих побочных эффектов не проявляется», - говорит Траверсо. «Таким образом, вы можете не только оказать положительное влияние на опухоль, но также можете обратиться к побочным эффектам, которые иногда ограничивают использование препарата, который в противном случае эффективен против опухолей».
Новый подход основывается на аналогичной работе лаборатории Langer, которая привела к первой одобренной FDA контролируемой лекарственной системой для лечения рака мозга - крошечной пластине, которая может быть имплантирована в мозг после операции.
«Я очень взволнован этой новой статьей, которая очень хорошо дополняет предыдущую работу, которую мы сделали с Генри Бремом из Джона Хопкинса, которая привела к Глиаделю, который теперь одобрен в более чем 30 странах и был использован клинически в течение последних 22 лет, - говорит Лангер.
Множество опций
В настоящее время исследователи разрабатывают тесты для других распространенных мутаций, обнаруженных в опухолях головного мозга, с целью разработки ряда возможных методов лечения для хирургов на основе результатов теста. Исследователи говорят, что этот подход может также использоваться для опухолей в других частях тела.
«Нет причин, чтобы исследование ограничивалось только глиомами», - говорит Шанкар. «Оно должно быть в состоянии использоваться везде, где есть четко определенная мутация».
Они также планируют провести некоторые тесты лечения, нацеленного на IDH, на крупных животных, чтобы помочь определить правильные дозы, прежде чем планировать клинические испытания у пациентов.
«Мы считаем, что его наилучшее использование будет на ранних стадиях, улучшить местный контроль и предотвратить рост на этом участке», - говорит Кэхилл. «В идеале это будет интегрировано на ранней стадии лечения пациентов, и мы постараемся отложить рецидив болезни на протяжении многих лет или десятилетий. Именно на это мы и надеемся».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-approach-glioma.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий