Химиотерапия и радиотерапия – наиболее эффективные методы лечения рака. Они уничтожают быстро делящиеся клетки, в том числе опухолевые клетки. Но для детей, чей организм все еще растет, такое лечение может быть опасно. В особенности это касается детей с раком мозга. Исследователи прилагают все усилия, чтобы найти новые методы лечения, которые уменьшат побочные эффекты, не потеряв при этом своей эффективности.
Теперь ученые из Медицинского исследовательского института Sanford Burnham Prebys сообщили, что таргетная терапия, которая блокирует белок LSD1, способна уменьшать размер опухолей у мышей с раком мозга, известным как медуллобластома. Ингибиторы LSD1 в настоящее время тестируются в других клинических испытаниях – это может ускорить их использование для детей с раком мозга.
Результаты работы ученых были опубликованы в журнале «Nature Communications».
«Если маленький, все еще развивающийся, ребенок проходит химиотерапию и радиотерапию, это может привести к разрушительным долгосрочным последствиям. Некоторые дети даже становятся умственными инвалидами, они не способны ходить в колледж, жить самостоятельно или выполнять другие важные задачи. Наша лаборатория работает над улучшением понимания генетических путей, которые управляют медуллобластомой. Это необходимо для поиска новых, более эффективных и менее опасных методов лечения опухолей. Наше исследование показывает, что персонализированное лечение, основанное на конкретном типе опухоли пациента, может быть в пределах нашей досягаемости» - сообщили ученые.
Медуллобластома является наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга у детей. Ежегодно в США диагностируется более 350 новых случаев этого заболевания у детей. Стандартная терапия включает хирургическое вмешательство (удаление опухоли) с последующей химио- и радиотерапией. Около 2/3 детей выживают, но у многих наблюдаются пожизненные побочные эффекты от лечения, включающие в себя когнитивные нарушения и повышенный риск развития других типов рака из-за повреждения ДНК.
В последние году ученые выяснили, что медуллобластома – это не одно заболевание. Ее можно разделить на четыре подтипа, каждый из которых вызван определенными мутациями в клетках и вероятностью долгосрочного выживания. Подтип под названием медуллобластома 3 группы является наиболее опасной формой болезни.
Новое исследование было основано на предыдущей работе ученых по изучению медуллобластомы 3-й группы, которая показала, что фактор транскрипции (белок, который связывается с ДНК и активирует гены) GFI1 находится во «включенном» состоянии в 1/3 опухолей 3-й группы. В предыдущем исследовании ученые использовали подходы генетического анализ и уникальный метод SBP для создания мышиных моделей с медуллобластомой, чтобы подтвердить, что GFI1 играет критическую роль в развитии этих опухолей – ключевой показатель того, что на эту лекарственную мишень стоит воздействовать.
Тем не менее, на транскрипционные факторы сложно воздействовать таргетными препаратами. Поэтому ученые начали поиск «партнера» GFI1 – белка, который взаимодействует с фактором транскрипции и на который легче нацеливаться. Они обнаружили эпигенетический модификатор, называемый лизин-деметилаза 1 (LSD1).
«LSD1, по-видимому, является Ахиллесовой пятой для этой формы рака, - сообщили ученые. – Нам повезло, что ингибитор LSD1 уже был создан и тестировался в клинических испытаниях на других типах рака».
Ученые получили ингибитор LSD1 и протестировали его на мышиной модели медуллобластомы 3-й группы с активированным GFI1. Их исследования показали, что препарат уменьшил размер опухолей, выращенных под мышиной кожей, более чем на 80%. Это свидетельствует о том, что он также может быть эффективным против опухолей пациентов, если его «доставить» в мозг.
В настоящее время ученые работают над технологиями доставки лекарств, которые смогут переносить ингибитор через гематоэнцефалический барьер к опухоли. Возможно, они используют наночастицы, работающие по принципу «троянского коня». Если их технологии будут успешными, ингибитор LSD1 может стать многообещающим таргетным лекарством для детей с медуллобластомой 3-й группы, управляемой GFI1.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190123082214.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий