Белок, который играет ключевую роль в защите организма от одних видов рака, может оказывать противоположный эффект при других.
Белок p53, подавляющий опухоль, иногда может стимулировать рост раковых клеток.
Новое исследование Калифорнийского университета в Сан-Диего демонстрирует случаи, когда белок-супрессор p53 может стимулировать метаболизм рака.
В статье, опубликованной в Cancer Cell, авторы пишут, что данные играют важную роль в открытии лекарств от рака, целью которых является активация p53.
р53 подавляет рак, но в ряде случаев может действовать по-другому. Белок р53 помогает регулировать рост и пролиферацию клеток. Он реагирует на клеточный стресс, останавливает клеточный цикл или вызывает апоптоз, форму гибели клеток. Поскольку он защищает от последствий повреждения ДНК, p53 иногда называют «хранителем генома». Таким образом, р53 может помочь предотвратить образование злокачественных опухолей в клетках. Это часть естественной защиты организма от рака. И наоборот, мутации р53, которые нарушают эту функцию, могут способствовать развитию рака.
Ученые обнаружили, что ген, который кодирует р53, является одним из наиболее «часто мутированных» при раке человека, и что путь р53 неактивен в большинстве случаев рака человека. р53 является одной из наиболее изученных молекул в биотехнологии.
Исследование касается немутантного типа р53, который широко распространен в природе и который ученые называют «диким типом». После 4 лет изучения гепатокарциномы, наиболее распространенной формы рака печени, ученые выявили, что p53 дикого типа может способствовать росту опухоли. Данные для исследования были получены из анализа клеток мышей и людей.
Это открытие поможет объяснить известный парадокс: в то время как большинство случаев рака у человека имеют мутированные формы р53, существуют определенные типы, такие как рак печени, которые сохраняют дикий тип.
Клетки получают большую часть своей энергии из внутренних отделов, называемых митохондриями, которые производят топливо для обмена веществ. Митохондрии обычно используют процесс, называемый окислительным фосфорилированием. Однако в раковых клетках митохондрии способствуют менее эффективному процессу, называемому гликолизом. Этот переход к гликолизу включает в себя р53 и другой белок, называемый р53-активируемым модулятором апоптоза, который обычно взаимодействует с р53 для запрограммированной гибели клеток.
Однако при определенных условиях митохондрий переходят от окислительного фосфорилирования к гликолизу, что способствует метаболизму рака. Уменьшая окислительное фосфорилирование, р53 предотвращает рост опухолевых клеток. Однако, как только рак начинает расти, р53 может поддержать его.
Это необходимо учитывать при разработке лекарств, так как препараты, которые нацелены на борьбу с раком путем восстановления или усиления функции p53 дикого типа, могут привести к противоположному результату при некоторых видах рака.
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/324355.php
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий