Все клетки несут ген, известный как р53. Этот ген обычно играет центральную роль в защите организма от злокачественных новообразований, организует защиту клетки от рака. Примерно у половины больных раком гена p53 в раковых клетках содержит мутации изменения - это может привести к образованию белка р53, который не только не сможет подавить рак, но даже может поспособствовать раку.
Но помимо злокачественных клеток опухоль содержит множество не раковых клеток и соединительных тканей, которые обычно называют микроокружением опухоли. На начальных стадиях развития рака микроокружение враждебно относится к опухоли. Профессор Моше Орен из отдела молекулярной клеточной биологии и другие ученые обнаружили в более ранних исследованиях, что p53 клеток микроокружения способствует этой враждебности, блокируя распространение рака. «Эта защитная кампания, вероятно, часто преуспевает, иначе люди болеть онкологией гораздо чаще, чем сейчас, - говорит Орен.
Поскольку рак прогрессирует и становится более злокачественным, микроокружение опухоли постепенно изменяется.
Среди кооптированных клеток - фибробласты, которые снабжают ткань структурным «цементом». Первоначально они помогают набирать иммунные клетки против рака, но теперь они начинают выпускать вещества, которые способствуют росту опухоли, вторжению и выживанию. На этом этапе эти клетки упоминаются как связанные с раком фибробласты.
Новое исследование, проведенное в лаборатории Орена в сотрудничестве с коллегами из Вейцманнского института, показывает, что образование в области микроокружения, частично направляется на фибробласты p53. Когда рак растет, p53 в фибробластах отходит в сторону. Хотя p53 в ассоциированных с раком фибробластах не приобретает мутации, как в раковых клетках, тем не менее, он изменяется таким образом, что он переходит от защиты к поддержке рака.
В исследовании во главе с д-ром Шаратом Чандрой Арандкар в сотрудничестве с департаментом коллеги профессором Бенджамином Гейгером и с профессором Йосефом Ярденом и доктором Игорем Улицким из отдела биологического регулирования исследователи показали, что удаление белка р53 из связанные с раком фибробласты, замалчивая их гены p53, заставляли эти клетки терять многие из их поддерживающих опухоль признаков и вести себя как обычные фибробласты. В частности, молчание фибробласта р53 уменьшало миграцию соседних раковых клеток в лабораторных условиях - это решающее изменение, учитывая, что инвазивная миграция способствует метастатическому распространению рака. Более того, глушение p53 в связанных с раком фибробластах значительно уменьшало способность этих клеток стимулировать рост опухоли у мышей.
Поиск путей «перевоспитания» ренегата p53 в микроокружении опухоли - отменить его поведение обратно на подавление опухолей - может проложить путь к разработке новых методов лечения, которые будут нацелены на микроокружение, а не на сами раковые клетки. Действительно, в последние годы все больше изучаются стратегии, нацеленные на микроокружение. Надежда состоит в том, что они могут предоставить новое окно возможностей для запуска эффективной терапии, поскольку микроокружение имеет тенденцию развиваться медленнее, чем опухолевые клетки с мутацией. Рак и его микроокружение: временное изображение GFP-экспрессирующих иммортализованных клеток NFshLacZ у пациентов 4731 (желтый) и mCherry-экспрессирующих клеток Calu1 (пурпурный). Клетки высевали в 12-луночные планшеты, содержащие ibidi-культуральные вставки. На следующий день вставки были удалены, и клеткам разрешили мигрировать. Изображения регистрировались каждые 15 мин, в общей сложности 6 часов.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-07-sides-betrayal-anti-cancer-gene.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий