Андрогены – мужские гормоны – стимулируют рост клеток рака простаты. Поэтому многие лекарства, назначаемые при этом заболевании, направлены на прекращение биосинтеза андрогенов или блокирование рецепторов андрогенов. Этот тип лечения называется андрогенная депривационная терапия.
Тем не менее, у пациентов может развиться резистентность к этой терапии и опухоль перерасти в андроген-устойчивый или резистентный к кастрации рак простаты. Эту форму заболевания сложно вылечить.
Андрогеновый рецептор AR представляет собой клеточный белок в тканях простаты, который активируется при связывании гормонов андрогенов, например, тестостерона. Затем AR перемещается в ядро клетки, чтобы регулировать транскрипцию множества генов. При раке предстательной железы мутации в AR позволяют ему регулировать транскрипцию генов без связывания андрогенов.
Исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме открыли новую функцию AR в клетках предстательной железы – андрогеновый рецептор импортируется и локализуется в митохондриях клетки, где он играет важную роль в регуляции множественных митохондриальных процессов. Митохондрии, расположенные в цитозоле клеток, представляют собой «электростанции» клеток. Многие из них вырабатывают около 90% энергии, необходимой для выживания клеток.
ДНК генома клетки находится внутри ядра клетки, но человеческие митохондрии с 37 генами и ядра с 20 000 генами участвуют в сложном, но плохо изученном, перекрестном взаимодействии, которое помогает регулировать клеточный метаболизм.
В новом исследовании ученые обнаружили, что AR локализуется в митохондриях в тканях предстательной железы и клеточных линиях простаты, и его можно импортировать в митохондрии в лабораторных условиях. Введение AR зависело от последовательности митохондриальной локализации длиной в 36 аминокислот, которую команда ученых обнаружила в AR. Удаление этой последовательности отменяло импортирование.
Используя клеточные конструкции, которые либо разрушали, либо экспрессировали рецептор, ученые обнаружили обратную зависимость между экспрессией AR, содержанием митохондриальной ДНК и количеством митохондриального транскрипционного фактора TFAM, который регулирует содержание митохондриальной ДНК..
Экспрессия AR снижала экспрессию субъединиц окислительного фосфорилирования, дестабилизировала суперкомплексы окислительного фосфорилирования и снижала ферментативную активность окислительного фосфорилирования. Более того, нарушение митохондрий индуцировало экспрессию AR и усиливало его перемещение в митохондрии.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190319121728.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий