Фермент, участвующий в ответе клетки на стресс, может использоваться в качестве потенциальной фармакологической мишени при раке печени – болезни, которая в настоящее время имеет ограниченное количество вариантов лечения. Исследовательская группа из Научно-исследовательской организации в Мадриде Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) обнаружила, что белок p38γ, один из четырех типов киназы p38, необходим для иницииации деления клеток в печени. Это указывает на то, что p38γ может быть полезной терапевтической мишенью при раке печени. Результаты работы ученых были опубликованы в журнале «Nature».
Согласно общенациональным данным об уровне заболеваемости раком в Испании за 2017 год, рак печени возникает у 5 862 людей ежегодно (у 4252 мужчин и 1610 женщин), что делает его 7-м по распространенности онкологическим заболеванием среди мужчин и 17-м по распространенности среди женщин.
Ученые из CNIC уже давно были заинтересованы в семействе белков р38, которые активируются в клетках под воздействием стресса. Теперь они определили роль p38γ в инициации деления клеток в печени.
«Четыре члена семейства киназ p38 настолько похожи, что на первый взгляд они выполняют одинаковые или чрезмерные функции, - отметили ученые. – Но детальный анализ их трехмерных структур показал, что один из четырех белков, p38γ, имеет некоторые сходства с другой семьей белков, CDK. Эти белки являются широко известными регуляторами клеточного деления и цикла, они играют важную роль в развитии рака».
Изучая эти сходства с CDK, ученые обнаружили, что ингибитор CDK2 снижает активность p38γ. Кроме того, p38γ и CDK2 воздействовали на белок-супрессор опухоли, который играет центральную роль в регуляции клеточного цикла.
Чтобы проверить, действительно ли p38γ участвует в делении клеток, ученые изучили клинические исходы химически индуцированного рака печени у мышей без этого фермента. Оказалось, что у грызунов без p38γ и у мышей, которых лечили ингибиторами p38γ, развитие гепатоцеллюлярной карциномы замедлилось.
Эти результаты могут быть экстраполированы на людей. И действительно, в сотрудничестве с Университетской больницей в Саламанке, ученые выяснили, что уровень p38γ повышается при раке и фиброзе печени – процессе, предшествующему раку. Это свидетельствует о том, что злокачественные опухоли печени можно лечить при помощи таргетинга p38γ .
Преимущество таргетинга p38γ заключается в том, что этот фермент, по-видимому, контролирует инициацию клеточного цикла в ответ на стресс, и, следовательно, ингибирование этого процесса не должно повлиять на ткани, которые постоянно пролиферируют, например, на слизистую оболочку кишечника или волосяные фолликулы.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190410142058.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий