Исследователи обнаружили, что клетки меланомы борются с противораковыми лекарственными средствами, изменяя свой внутренний скелет (цитоскелет). Это открытие дает новый терапевтический путь для борьбы с раком кожи и другими видами рака, в которых развивается устойчивость к лечению.
Исследователи из Лондонского университета королевы Марии обнаружили, что клетки меланомы перестают реагировать как на иммунотерапию, так и на лекарства, нацеленные на дефектные гены опухоли (мутации B-RAF или N-Ras в пути MAPK), увеличивая активность двух белков цитоскелета – РОК и Миозин II. Команда обнаружила, что эти молекулы являются основными для выживания раковых клеток и устойчивости к этим методам лечения.
Ранее молекулы были связаны с процессом метастазирования. Результаты указывают на тесную связь между метастазированием и резистентностью к терапии и подтверждают, что цитоскелет играет важную роль в определении агрессивности рака. Результаты опубликованы в журнале Cancer Cell.
Злокачественная меланома имеет очень низкие показатели выживаемости, несмотря на развитие персонализированной иммунотерапии. Во многом это связано с развитием резистентности к лечению. Примерно у 16 000 человек в Великобритании диагностируют злокачественную меланому, при этом более 2300 человек умирают.
Испытания на мышах показывают, что резистентные к терапии (или не отвечающие) опухоли эффективно зависимы от роста ROCK-Myosin II. Исследователи обнаружили, что блокирование пути ROCK-Myosin II не только снижает рост раковых клеток, но также атакует дефектные иммунные клетки (макрофаги и регуляторные Т-клетки), которые не способны уничтожить опухоль. Это действие повышает противоопухолевый иммунитет.
Профессор Виктория Санц-Морено, профессор биологии раковых клеток, поясняет: «Мы были очень удивлены, обнаружив, что раковые клетки использовали один и тот же механизм, меняя свой цитоскелет, чтобы избежать разных типов лекарств. Иначе говоря, если вы раковая клетка, то, что вас не убивает, делает вас сильнее. Однако их зависимость от ROCK-Myosin II уязвима, и анализы комбинированной медикаментозной терапии на мышах предполагают, что мы можем использовать ее в клинике, комбинируя существующие методы лечения с ингибиторами ROCK-Myosin II».
Исследование может быть полезным для рака с аналогичными дефектными генами. Первый автор Хосе Л. Оргаз, научный сотрудник Института рака Барта при королеве Марии, говорит: «Важным наблюдением было обнаружение повышенных уровней активности миозина II при резистентных меланомах человека, что позволяет предположить его потенциал в качестве биомаркера неудачной терапии. Устойчивые меланомы также увеличили количество дефектных иммунных клеток (макрофаги и регуляторные Т-клетки), которые могут способствовать отсутствию ответа».
Фиона Миллер Смит, исполнительный директор Barts Charity, которая частично финансировала исследование, добавляет: «Мы рады поддержать исследование под руководством профессора Виктории Санц-Морено в рамках стратегической инвестиции Barts Charity в исследования в области онкологии стоимостью 10 миллионов фунтов стерлингов. Преодоление устойчивости к лечению рака является важной областью исследований, и мы чрезвычайно гордимся тем, что наши инвестиции внесли вклад в эти важные открытия, которые могут принести пользу пациентам с меланомой».
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200114074040.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий