Несмотря на месяцы интенсивного лечения, включающего хирургическое вмешательство и химиотерапию, у 85% женщин с распространенным раком яичников наблюдается рецидив.
Исследовательские группы из Университета Чикаго, Института биохимии им. Макса Планка и Центра исследований «Ново Нордиск» в Копенгагене идентифицировали независимый прогностический фактор – антиген рака/яичника 45.
CT45 связан с выживаемостью женщин с прогрессирующим раком яичников. Команда врачей и ученых обнаружила, что пациенты с высоким уровнем CT45 в опухоли живут более чем в семь раз дольше, чем пациенты, которым не хватало CT45.
Авторы исследования приписывают свое открытие многоуровневой протеомике рака. Исследователи изучили мелкие фрагменты ткани, полученные из банка рака яичников из Университета Чикаго, сотрудники которого следили за результатами лечения пациентов в течение 20 лет. Они использовали образцы для идентификации и характеристики тысяч белков. Наиболее интересным из этих белков был CT45. Они определили, что более высокие уровни этого биомаркера тесно связаны с обнадеживающими результатами лечения пациентов.
«Мы считаем, что это первый пример протеомики на основе масс-спектрометрии, ведущей к открытию прогностического биомаркера рака», – говорит Эрнст Ленгель, доктор медицинских наук, специалист по раку яичников из Чикагского университета.
«Наша цель состояла в том, чтобы найти надежные биомаркеры, которые могли бы предсказать ответ на лечение, – говорит автор исследования Маттиас Манн, председатель Института Макса Планка. – Используя масс-спектрометрию, мы идентифицировали почти все белки в опухолевой ткани пациентов. Наши высокочувствительные методы теперь позволяют одновременно профилировать тысячи белков, позволяя искать белки, которые играют роль в заболевании».
Рак яичников начинается в яичнике или фаллопиевой трубе. Его трудно обнаружить на ранних стадиях. Рак быстро развивает резистентность к химиотерапии и обычно смертелен.
Чтобы проверить первоначальные данные, исследователи изучили ткани, собранные у более чем 200 пациентов из Чикагского университета. Они не нашли CT45 у 82 из этих образцов, но обнаружили высокий уровень у 42 пациентов, и у всех была хорошая выживаемость без рецидивов.
Более крупное исследование подтвердило первоначальные результаты. Поскольку о роли CT45 в клеточных функциях мало что известно, авторы исследования попытались понять молекулярные механизмы, которые улучшили реакцию на химиотерапию. Они обнаружили, что стандартная химиотерапия рака яичников, карбоплатин, вызвала повреждение ДНК, особенно в опухолевых клетках, экспрессирующих высокие уровни CT45. Это приводит к гибели клеток в культуре тканей.
«Мы подозреваем, что CT45 играет важную роль в реакции опухолей на карбоплатин. Это дает надежду, что будущие стратегии, которые активируют экспрессию CT45 в опухоли, могут сделать ее более чувствительной к обработке карбоплатином», – говорит Марион Кертис, исследователь.
Они также обнаружили два пептида из CT45-позитивных клеток рака яичников, которые стимулировали устойчивый иммунный ответ против рака. Т-клетки, собранные у пациента с положительным CT45, способны убивать раковые клетки. У ученых есть доказательства того, что экспрессия CT45 стимулирует иммунную систему пациента. Экспрессия CT45 повышает эффективность химиотерапии для пациентов с раком яичников на ранней стадии.
Исследование также подчеркивает важность клинической протеомики рака для определения целей для химиотерапии и иммунотерапии и способствует развитию эффективных методов лечения.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-09-biomarker-ovarian-cancer-patients-response.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий