Одним из основных недостатков химиотерапии является то, что у пациентов со временем может развиться резистентность к лечению, и, как следствие, риск рецидива. Если бы ученые нашли способ подавить эту резистентность, они бы смогли повысить терапевтическую эффективность некоторых противораковых препаратов.
Исследователи из Коннектикутского университета идентифицировали несколько малых молекул, которые нарушают способность раковых клеток избегать повреждений, вызванных химиотерапевтическими лекарствами.
Эти молекулы могут стать основой в разработке нового лекарства, который будет сочетаться со стандартными противоопухолевыми препаратами для повышения эффективности химиотерапии.
Однако открытие малых молекул – это только первый шаг в борьбе с резистентностью, и разработка новых лекарств может занять более 10 лет. По словам ученых, необходимо провести множество лабораторных и клинических исследований, прежде чем потенциальный препарат станет доступен к использованию.
При идентификации молекул ученые изучали раковые клетки фибросаркомы, лечение которых выполнялось с помощью цисплатина – основного противоопухолевого препарат на основе платины, также известного под коммерческим названием Платинол. Цисплатин вызывает повреждение ДНК в раковых клетках, что останавливает их способность копировать свой геном и распространятся, и уничтожает их.
Но все клетки, в том числе и опухолевые, могут «остановить» смерть при помощи процесса, известного как синтез трансезии или TLS. Когда клетка обнаруживает повреждение ДНК, она активирует процесс TLS. TLS спасает клетку, высвобождая определенные ферменты. Эти ферменты позволяют клетке пренебречь поврежденной ДНК и продолжить свое деление. Тем не менее, процесс TLS далек от совершенства. Многие из созданных подобным образом клеток имеют мутации, которые приводят к быстрому росту лекарственно резистентных клеток.
Чтобы остановить устойчивость опухолевых клеток, ученые должны были нарушить процесс TLS. Для этого они идентифицировали ключевые белковые взаимодействия, характерные для синтеза трасезии, внутри клеток. Они выяснили, что белок Rev1, полимераза Y-семейства, организует выравнивание и связывание белков, чтобы спасти клетки от уничтожения. Кроме того, ученые выделили маленькую часть структуры белка Rev1, известную как С-терминальный домен, в качестве критического соединения в работе TLS.
Затем ученые изучили более 10 000 соединений, чтобы выяснить, нарушило ли какое-либо из них протеиновые взаимодействия, происходящие в С-терминальном домене Rev1. Они обнаружили, что две небольшие молекулы, тиофены и пиперазины, смогли нарушить процесс TLS.
В недавней статье, опубликованной в «Bioorganic & Medicinal Chemistry», ученые сообщили, что обнаружили пять молекул, которые могут остановить процесс TLS.
Следующая цель исследователей – понять, как эти молекулы останавливают процесс TLS, а также применить эти знания к другим раковым заболеваниям, немелкоклеточному раку легкого и раку яичников.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-09-resistance-cancer-cells-treatment.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий