В работе, опубликованной в Nature Medicine, исследователи, в том числе ученые из Национального института рака и Кливлендской клиники, использовали новые методы, чтобы остановить распространение клеток костного рака (остеосаркомы) в легкие у мышей. Большинство смертей, связанных с остеосаркомой, связано с распространением рака в легкие, процессом, известным как метастазы. Большинство случаев остеосаркомы наблюдается у детей и молодых людей от 10 до 30 лет, и в настоящее время нет одобренных целевых антиметастатических методов лечения болезни.
«Более 90 процентов смертей от рака - результат метастазирования опухолей, а не опухолей первичных очагов, - говорит старший автор исследования Питер Скачери. - Хотя многие гены, ответственные за метастазы, были идентифицированы, механизмы, которые контролируют эти гены, не определены. Результаты показывают, что измененная активность генов-усилителей является причиной метастазирования раковых клеток».
Гены-усилители являются короткими сегментами ДНК, которые, будучи связанными специализированными белками, функционируют как переключатели при активации генов. Этот процесс имеет решающее значение для нормального развития, и в каждой клетке есть десятки тысяч генов-усилителей, которые находятся в режиме «включен» и «выключен». Неправильная регуляция гена-усилителя способствует образованию опухолей и последующему распространению раковых клеток.
«Метастазы возникают при определенном наборе признаков, приобретенных опухолевыми клетками», - говорит автор исследования Джеймс Дж. Морроу, доктор медицинских наук. «К сожалению, поиск мутаций генов, которые приводят к метастазированию, существенно не улучшил результаты для пациентов. Первичное образование опухолей обусловлено сочетанием генетических и эпигенетических факторов. Поэтому, основываясь на знании о том, что усилители стимулируют развитие нормальной клетки и формирование опухоли, мы предположили, что они могут играть аналогичную роль в переходе раковых клеток из одной ткани в другую при метастатическом прогрессировании».
Исследователи идентифицировали определенные кластеры генов-усилителей, известных как метастатические вариаторные локусы (Met-VELs), которые играли главную роль в метастатическом процессе. Используя экспериментальные мышиные модели, исследователи показали, что рост клеток остеосаркомы в легких может быть смягчен с помощью ингибиторов BET (противораковых лекарств, которые в настоящее время проходят клинические испытания), которые прерывают функционирование Met-VEL.
Они продемонстрировали, что метастатическая способность клеток остеосаркомы может быть уменьшена путем блокирования экспрессии отдельных генов, регулируемых Met-VEL. Хотя работа исследователей была посвящена метастазам при остеосаркоме, результаты можно будет применить и для других видов метастатического рака.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-02-inhibit-cancer-metastases.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий