Ученые выяснили, как можно активировать естественные Т-киллеры для борьбы с раком. Результаты их исследования, опубликованные в журнале «Cell Chemical Biology», повысить эффективность лечения злокачественных заболеваний.
В течение многих лет ученые из Университета Коннектикута в Мэнсфилде искали соединение, которое активировало бы иммунные клетки человека - инвариантные естественные киллеры (iNKT).
Клетки iNKT «вооружают» нашу иммунную систему для борьбы с инфекциями, онкологическими заболеваниями, волчанкой и рассеянным склерозом.
Предыдущие исследования показали, что некоторые соединения могут активировать iNKT у мышей, стимулируя реакцию другого типа иммунных клеток, цитокинов. Однако повторить эти результаты в человеческих клетках ученым не удавалось, отчасти потому, что активация клеток iNKT высвобождала различные типы цитокинов: некоторые из них стимулировали иммунный ответ, а некоторые ингибировали его. Но теперь исследователи нашли решение этой проблемы. Они разработали соединение AH10-7, которое не вызывает «конфликтную» иммунную реакцию.
Создание AH10-7
Новое соединение нацеливается только на один тип противоопухолевых цитокинов - Th1.
Предыдущие исследования показали, что синтетическая версия так называемых α-GalCer лигандов (лиганды регулируют аутоиммунный ответ и то, как наша иммунная система реагирует на опухоли) борется с раком у мышей.
Чтобы создать эффективную синтетическую версию для человека, ученые сделали два основных изменения:
- Они добавили сложный эфир гидроциннамоила к сахару в лиганде, который стабилизировал его и повысил способность активировать клетки iNKT, удерживая их поблизости от поверхности молекул антигена;
- Они изменили основу молекулы, что привело к таргетингу только цитокинов Th1.
Оба этих изменения выполнялись синергетически, чтобы сделать соединение более эффективным при активации клеток iNKT у человека.
AH10-7 работает у мышей с пересаженными клетками человека
Исследователи протестировали соединение у мышей с генетически модифицированными раковыми клетками человека. AH10-7 успешно останавливало клетки меланомы от роста и распространения.
Ученые также идентифицировали структурные факторы, которые отвечают за потенциальные возможности AH10-7 в активации клеток iNKT. Они отметили, что это может помочь в разработке более эффективных антиметастатических лигандов.
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/321395.php
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий