16 января 2018 г. 18:47

Рак мозга является главной причиной смерти у австралийских детей. И показатели выживаемости мало изменились за последние десятилетия. Как педиатрический онколог, худший разговор, который я могу иметь с моими пациентами или их родителями, - сказать им, что их опухоль неизлечима.

Вы можете процитать о том,как проводят современное лечение рака мозга в Израиле

На прошлой неделе федеральное правительство объявило Австралийскую миссию по борьбе с раком мозга , с финансированием в размере 100 млн. Долл. США для проведения исследований с целью удвоения показателей выживаемости и улучшения качества жизни людей, живущих с раком мозга, в течение следующих десяти лет. Это важный шаг вперед.

Я надеюсь, что мы сможем воспроизвести для рака мозга то, что было достигнуто для лейкемии. Выживаемость наиболее распространенной формы лейкемии у детей была когда-то нулевой, но сегодня она составляет 85% . Чтобы достичь этого результата для пациентов с опухолью головного мозга, нам нужно будет принять аналогичную стратегию, как при лейкемии.

Лечение лейкемии(все о лечении лейкоза в Израиле )


В первой половине прошлого века родителям, детям которых был поставлен диагноз лейкемии, было предложено отвезти их домой, чтобы умереть . Затем была введена химиотерапия. В начале 1940-х годов в первом исследовании химиотерапии у детей использовался препарат, называемый аминоптерин , который подавляет иммунную систему.

В ноябре 1947 года д-р Сидни Фарбер , патологоанатом Детской больницы в Бостоне, обнаружил, что клетки, которые развиваются в лейкемию, быстро росли при стимуляции витаминным фолатом. Затем он помог разработать препарат аминоптерина, который нацелен на метаболизм фолиевой кислоты. Он тестировал аминоптерин у 16 ​​детей с лейкемией и получал временную ремиссию у десяти из них. Хотя это обеспечило проблеск надежды, это не было излечением. После прекращения лечения рак всегда возвращался.


Крупный прорыв произошел в 1965 году в США с комбинацией из четырех препаратов - винкристин, преднизон, метотрексат и 6-меркаптопурин - известный как ВАМП . Было показано, что эти препараты имеют разные механизмы действия и вместе проявляют длительную ремиссию у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) - наиболее распространенной формой детского лейкоза.

Сегодня общепринятым правилом лечения рака является то, что препараты более эффективны в комбинации, чем в качестве отдельных агентов. В период 1965-1979 годов уровень смертности от лейкемии у детей в США упал на 50% из-за улучшения методов лечения, подобных этому.

Уроки,извлеченные из лечениея лейкемии


Значительные успехи в лечении детского острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) пришли, в значительной степени, от высокого уровня участия пациентов в клинических испытаниях. Но есть еще несколько уроков, которые помогут нам в борьбе с раком мозга.

Вы можете процитать о том,как проводят современное лечение опухоли мозга в Израиле

Во-первых, начальные и важные открытия в лечении лейкемии проводились в лаборатории с использованием моделей, которые отражали болезнь у людей. До недавнего времени эти модели отсутствовали для педиатрических опухолей головного мозга.

Во-вторых, лейкемия не вылечивалась ни одной магической пулей. Комбинированная терапия кардинально отличалась от показателей успеха.

Сегодня дети с лейкемией вылечиваются путем интенсивного лечения с 10-12 различными химиотерапевтическими средствами. Учитывая, что рак мозга является еще более агрессивным, чем лейкемия, вероятные сильные комбинации потребуются для изменения результатов.

В-третьих, произошел плавный переход от лабораторных исследований к клиническим (человеческим) испытаниям при лейкемии. Это был тот же самый исследователь, который проводил лабораторию, которая занималась его открытиями и начала лечение своих пациентов.

Трудности ,вызываемые раком мозга


Опухоли головного мозга могут возникать в критических областях мозга или вблизи них. Например, эти области могут контролировать речь, движение или даже дыхание, делая операцию рискованной или невозможной.

Наиболее агрессивный рак у детей - это тип опухоли головного мозга, называемый Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG), который остается неизлечимым. Его чувствительное расположение в стволе мозга означает, что опухоль не может быть удалена хирургическим путем. Даже биопсии обычно не выполняются.

Пациенты не реагируют на химиотерапию. Единственной стандартной терапией является радиация , которая лишь временно задерживает прогрессирование заболевания. Большинство детей не выживают более чем через один-два года после постановки диагноза.

Даже если препараты могут быть показаны для работы в лаборатории, серьезной проблемой для медикаментозного лечения рака мозга является гематоэнцефалический барьер, мембрана, которая защищает мозг от токсинов, но также останавливает доступ для многих противораковых лекарств. Очень немногие препараты могут проникать через барьер из кровотока, чтобы достичь опухолей. В опухолях, подобных DIPG, кажется, что гематоэнцефалический барьер особенно плотный.

Что нам нужно сделать


Одной из проблем, которая мешала медицинским исследованиям в лечении рака мозга у детей, является отсутствие образцов тканей. Фарбер легко получал клетки лейкемии из крови своих пациентов, что было центральным для совершения его открытий. Сбор проб у пациентов с опухолью мозга намного более рискован и до недавнего времени считался невозможным.

Чтобы решить эту проблему, моя команда начала программу пожертвований для родителей, чтобы пожертвовать опухоль своего ребенка после того, как ребенок умер. Мы также изучаем безопасную биопсию опухолей DIPG. Мы получили 31 образец опухоли, чтобы помочь исследовать генетику и биологию DIPG и проверить потенциальные методы лечения.

Это часть глобальной инициативы, которая обязана своим существованием в значительной степени щедростью родителей, желающих помочь другим семьям. Мы использовали этот ресурс для скрининга более 3500 препаратов на одном из крупнейших экранов препаратов DIPG. В результате мы определили пять активных препаратов, которые пересекают гематоэнцефалический барьер и обладают анти-DIPG-активностью.

Мы также проводили экраны, изучающие тысячи различных комбинаций лекарств, чтобы идентифицировать дальнейшие активные терапевтические стратегии.

Финансирование исследований опухолей головного мозга поможет гарантировать, что открытия, сделанные в результате таких усилий, могут быть быстро переведены на клинические испытания, чтобы помочь детям, нуждающимся в новых вариантах лечения. Для достижения этой цели крайне важно, чтобы финансирование направлялось на поддержку интенсивных лабораторных исследований, а также на инфраструктуру клинических испытаний, необходимую для непосредственного приведения этих открытий пациентам.

И последнее, но не менее важное: персонализированная медицина имеет большую надежду для детей с раком мозга, предлагая возможность использовать отличительные молекулярные и генетические особенности каждой опухоли. Мы провели экспериментальное индивидуальное исследование медицины для австралийских детей с раком высокого риска, через программу « Рак детского рака » под руководством Детского онкологического института и Детской больницы Сиднея, Рэндвик.

Около половины детей в этом исследовании имели опухоли мозга - подчеркивая, что это остается важной областью, нуждающейся в большем количестве исследований и новых методах лечения.

В середине сентября мы открыли национальное клиническое испытание, в котором в течение следующих трех лет будет зарегистрировано до 400 детей с раком высокого риска. Мы ожидаем, что дети с раком мозга станут одной из самых больших групп пациентов в исследовании.

Мы надеемся, что программа не только поможет отдельным детям, но и уроки, извлеченные из исследования, будут использоваться для обнаружения и тестирования будущих методов лечения рака мозга, что еще более ускорит выживание.

Автор Ж

David Ziegler
Associate Professor (conjoint), Children's Cancer Institute

Впервые напечатано в The Conversation

Рекомендуем к прочтению

Комментарии

Пока комментариев нет

Новый комментарий

обязательно

обязательно (не публикуется)