Раскрытие нового механизма, способствующего росту метастазирования рака молочной железы, выявило потенциальную «ахиллесову пяту» для этих раковых клеток. Исследование, опубликованное в журнале Cancer Cell, показывает, что вмешательство в этот механизм может снизить риск рецидивов на животных моделях.
«Метастазы - это распространение раковых клеток из исходного места опухоли в другие органы. В случае рака молочной железы кость обычно является наиболее распространенным местом метастазов», - сказал первый автор доктор Хай Ванг, инструктор Лестера и Сью Смит Breast Center в лаборатории доктора Сяна «Шон» Чжан в Медицинском колледже Бейлора.
Исследователи обнаружили, что микроокружение костей может способствовать росту и прогрессированию микрометастаза, небольшой группы раковых клеток, которая отделяется от исходной опухоли и мигрирует к кости. Поддержка костей может способствовать полномасштабному метастазированию, которое связано с плохим прогнозом.
«Тем не менее, ранние шаги, которые стимулируют микрометастаз расти и развиваться в этой среде, не совсем понятны», - сказал Чжан, который является доцентом молекулярной и клеточной биологии и Центра груди Лестера и Сью Смита. «В этом исследовании мы дополнительно изучили взаимодействия между микроокружением и раковыми клетками кости при метастазировании кости».
Исследователи выяснили, что, работая с животными моделями и раковыми клетками в лаборатории, используя их костную культуру, экспериментальную систему, в которой они могут имитировать взаимодействия между раковыми клетками и костными клетками, установлено, что костные клетки, называемые остеогенными клетками и раковыми клетками, устанавливают физическое соединение через щелевые соединения. Это соединение работает как туннель, через который кальций перемещается из остеогенной клетки в раковую клетку. Передача кальция может способствовать раннему выросту опухолевых клеток, которые могут привести к метастазированию костей.
«Семена» и «почва»
«Блокируя передачу кальция, которая протекает через щелевые соединения, а также активность пути mTOR, мы ранее определяли результаты, в которых умирают или испытывают трудности раковые клетки, потому что им не хватает поддержки остеогенных клеток», - сказал Чжан. «Это наблюдение открыло потенциальную ахиллесову пяту в микрометастазе, которая может быть основой для лекарства, чтобы снизить риск полномасштабного метастаза».
«Очень короткое лечение, которое сочетало препарат everolimus, ингибитор mTOR и триоксид мышьяка, который влияет на транспорт кальция, значительно подавил рост костного метастаза в нашей мышиной модели», - сказал Чжан.
«Я думаю, что это концептуально, эти результаты говорят нам о том, что при изучении онкологической биологии мы не можем игнорировать микроокружение. Нам нужно полностью рассмотреть «семена» и «почву», - сказал Ван. «В нашем исследовании было ясно, что связь с костными клетками настолько глубока, что они могут стать устойчивыми к терапии, к которой они должны были быть чувствительны. Они также могут стать чувствительными к лекарствам, которые не считались ранее как средство для лечения рака».
«Мы надеемся, что с помощью этого и других исследований в лаборатории мы сможем лучше понять связь между раком и костным мозгом, затем мы сможем остановить раковые клетки, прежде чем они станут макрометастазами или распространятся в других местах», - сказал Чжан. «Хотя лекарства, которые мы тестировали, уже были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения других состояний, еще предстоит выполнить ряд шагов, прежде чем их можно будет предложить для лечения микрометастаза в кости».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-11-strategy-potentially-breast-cancer-bone.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий