Изучая ткань пищевода, ученые из Института Сенгера и Кембриджского университета обнаружили скрытый мир мутаций и эволюции в тканях по мере старения.
Результаты, опубликованные в Science, показывают, как мутантные клетки мутируют и конкурируют друг с другом на протяжении всей жизни.
Каждый человек накапливает генетические изменения или мутации на протяжении всей жизни. Эти мутации в нормальной ткани, называемые соматическими мутациями, являются ключом к пониманию развития рака и других заболеваний.
Впервые ученые обнаружили, что у людей в возрасте от двадцати лет в здоровых клетках пищевода, по меньшей мере, несколько сотен мутаций на одну клетку и более 2000 мутаций в боле старшем возрасте.
«Под микроскопом ткань пищевода выглядела совершенно нормальной – у здоровых людей не было признаков рака. Однако мы увидели, что здоровый пищевод пронизан мутациями. Мы обнаружили, что к тому времени, когда индивидуум достигает среднего возраста, у него может быть больше мутированных клеток, чем нормальных», – говорит профессор Фил Джонс.
Команда использовала целенаправленное генотипирование для группировки мутантных клеток в нормальной ткани пищевода у лиц в возрасте от 20 до 75 лет. Ткани пищевода человека считались здоровыми, так как у доноров не было рака пищевода, и никто не принимал лекарства от заболеваний, связанных с пищеводом.
Исследование также проливает свет на мутации, которые можно обнаружить в плоскоклеточном раке пищевода. Один мутированный ген TP53, который обнаружен почти во всех раковых опухолях пищевода, мутирует в 5-10 процентах нормальных клеток, что указывает на то, что рак развивается из этого меньшинства клеток.
Напротив, мутации гена NOTCH1, которые контролируют деление клеток, были обнаружены почти в половине всех клеток здорового пищевода. Это открытие предполагает, что исследователям необходимо пересмотреть роль некоторых генов, которые периодически мутируют в раке. Возможно, мутация NOTCH1 может даже защитить клетки от развития рака.
«В течение многих лет мы секвенировали раковые геномы и искали гены, которые обычно мутировали у пациентов. Мы предположили, что общие мутации – это те, которые управляют раком. Теперь мы проанализировали нормальные ткани и с удивлением обнаружили, что ген, обычно связанный с раком пищевода, NOTCH1, мутировал в нормальных клетках», – говорит доктор Джо Фаулер, исследователь.
Исследование дает представление о ключевых генах, которые контролируют поведение клеток в нормальных тканях, а также о развитии рака пищевода, который возникает из этих мутантных клеток.
Исследователи обнаружили, что генетические мутации, связанные с раком, широко распространены в нормальных тканях. Учитывая важность этих мутаций для рака, ученые не знали о масштабах этого явления. В дальнейшем исследователи планируют изучить, как мутации могут способствовать старению и другим заболеваниям.
«Как исследователи рака, мы не можем недооценивать важность изучения здоровой ткани. Риск развития рака увеличивается с возрастом, и это исследование приближает нас к выявлению подсказок в нормальных тканях, чтобы идентифицировать людей с более высоким риском заболевания», – говорит профессор Карен Вуссен.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-10-mutant-cells-colonize-tissues-lifetime.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий