Клетки рака толстой кишки с нехваткой p53, одного из важнейших для роста клеток белков, активируют метаболический путь для адаптации к недостатку кислорода и питательных веществ внутри опухоли. Согласно исследованию ученых из Немецкого онкологического исследовательского центра, статины для снижения уровня холестерина блокируют этот метаболический путь и вызывают гибель раковых клеток. Теперь исследователи намерены более подробно изучить новую стратегию лечения на животных.
Как только опухоль достигает определенного размера, раковые клетки сталкиваются с особой проблемой: опухоли растут неорганизованно, у них нет кровеносных сосудов, что приводит к дефициту кислорода и питательных веществ внутри опухоли. «Раковые клетки должны полностью реорганизовать весь метаболизм, чтобы приспособиться к этому дефициту», - объясняет Алмут Шульце, эксперт по метаболизму.
В своей текущей работе Шульце исследует признаки того, что контрольный белок и опухолевый супрессор p53 играет решающую роль в адаптации к дефициту кислорода. Шульце и ее команда исследовали клетки рака толстой кишки с дефицитом р53, чтобы выяснить, как на самом деле р53 влияет на метаболическую адаптацию.
Чтобы имитировать недостаток среды внутри раковой опухоли, исследователи позволили раковым клеткам перерасти в маленькие сфероиды. Клетки рака толстой кишки с р53 адаптировались к дефицитной среде путем ограничения их роста. Напротив, p53-дефицитные опухолевые клетки внутри сфероидов продолжали расти, как и прежде, активируя метаболический путь, известный как мевалонатный путь, который снабжал клетки холестерином, важным компонентом клеточной мембраны.
Мевалонатный путь можно ингибировать с помощью статинов, которые являются распространенными агентами, снижающими уровень холестерина. Лечение статинами действительно индуцировало апоптоз в дефицитной среде внутри микропухолей с дефицитом р53.
Шульце и ее команда также нашли другой способ адаптации клеток рака толстой кишки с дефицитом p53: активированный мевалонатный путь также способствовал синтезу убихинона, важного компонента транспортировки в дыхательной цепи. В условиях дефицита раковые клетки в большей степени зависят от вещества, называемого коэнзимом Q10, для синтеза новой ДНК.
«Раковые клетки с дефицитом p53 используют мевалонатный путь, чтобы стимулировать клеточное дыхание и получить доступ к ключевым клеточным компонентам, следовательно, обеспечивая их выживание. С точки зрения онколога, особенно интересно, что этот метаболический путь легко ингибировать статинами, что позволяет нам использовать обычный препарат для апоптоза в раковых клетках, - поясняет Альмут Шульце. - Однако это применимо только в особых условиях дефицита, которые преобладают внутри опухоли. Это означает, что статины следует сочетать с агентами, которые способствуют этому метаболическому стрессу, такими как лекарства, которые ингибируют образование новых кровеносных сосудов».
Шульце надеется как можно скорее проверить новую стратегию лечения опухолевых клеток на животных.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/12/191212122552.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий