Неходжкинские лимфомы - это раковые опухоли, которые влияют на лейкоциты иммунитета, называемые В-лимфоцитами, или В-клетками. Подобно клеткам во всех раках, В-клетки начинают выходить из-под контроля, создавая опухоли в лимфатических узлах, селезенке или других тканях. Только в 2010 году было подсчитано, что неходжкинская лимфома стала причиной смерти 210 000 людей в мире.
Одной из движущих сил неходжкинских лимфом является чрезмерная активация рецептора на поверхности В-клеток. Этот рецептор обычно стимулирует рост В-клеток только тогда, когда это необходимо, но в неходжкинской лимфоме сигнал роста постоянно продолжается, в результате чего B-клетки растут неуправляемо.
Чтобы блокировать этот сигнал, недавние клинические исследования были сосредоточены на ингибировании активации рецептора В-клеток как лечение для пациентов, не являющихся ходжкинскими лимфомами. Препарат, названный Ибрутиниб, был испытан в клинических испытаниях для лечения агрессивной формы неходжкинской лимфомы, диффузной большой В-клеточной лимфомы (DLBCL). Ибрутиниб блокирует фермент BTK (тирозинкиназу Брутона), который участвует в созревании и активации В-клеток как часть сигнального пути рецептора B-клеток. Ответ на Ибрутиниб был ограничен только подгруппой пациентов с DLBCL.
Проведено исследование для выявления механизмов резистентности к Ибрутинибу. Используя опухолевые клетки у пациентов с DLBCL, ученые обнаружили, что инактивация BTK в резистентных опухолях вызывает чрезмерную активацию альтернативных сигналов, которые способствуют выживанию и пролиферации опухолевых клеток.
Чтобы предотвратить этот механизм сопротивления и заблокировать сигнализацию B-клеточного рецептора в его корне, Елена Баттистелло, возглавлявшая этот проект, нацелилась на три фермента (LYN, FYN и BLK), которые инициируют распространение сигналов.
Ученые обнаружили, что блокирование этих ферментов препаратом, называемым маситинибом, полностью устраняло пропухолегические сигналы рецептора В-клеток. Кроме того, маситиниб сильно нарушал рост опухоли во всех тканях, полученных из DLBCL, которые тестировали группа.
Авторы, которые сейчас планируют начать клинические испытания, основанные на этом исследовании, заявляют, что эти три фермента могут быть перспективными терапевтическими целями для разнообразной и широкой группы пациентов с DLBCL.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-03-lymphoma-source.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий