Ученые из Немецкого онкологического исследовательского центра и медицинского центра Университета Мангейма обнаружили, что определенная группа лекарств от рака (ингибиторов MEK) активирует сигнальный путь Wnt, способствующий развитию рака, в колоректальных раковых клетках. Это может привести к накоплению опухолевых клеток с характеристиками стволовых клеток, которые устойчивы ко многим методам лечения и могут привести к рецидивам. Таким образом, исследователи дают возможное объяснение тому, почему эти препараты не эффективны при колоректальном раке.
Клетки реагируют на внешние воздействия посредством биохимических реакций сигнального пути Wnt. Сигналы Wnt играют роль во многих патологических процессах и при раке. В то время как исследователи первоначально предполагали, что активированный путь передачи сигналов Wnt был в первую очередь связан с развитием рака, более поздние результаты показали, что активность Wnt также влияет на раковые стволовые клетки. «Сигналы Wnt влияют на баланс между клетками с характеристиками стволовых клеток и дифференцированными клетками в здоровой кишке и при раке толстой кишки», - объясняет Майкл Бутрос из Немецкого онкологического исследовательского центра.
В стволовых клетках колоректального рака сигнальный путь Wnt особенно активен и отвечает за поддержание характеристик стволовых клеток. В зависимости от активности Wnt раковые клетки могут переключаться между состоянием стволовых клеток и дифференцированным состоянием. Это играет решающую роль в лечении: раковые стволовые клетки отвечают за рецидивы после успешной терапии. В то время как «нормальные» раковые клетки обычно отключаются лекарственными средствами, стволовые клетки выживают и представляют собой резервуар для последующих рецидивов рака.
Из-за высокой активности Wnt для развития болезни команды Михаэля Бутроса и Матиаса Эберта из медицинского центра Университета Мангейма изучают, влияют ли определенные препараты, используемые для целевого лечения рака толстой кишки, на сигналы Wnt.
На многие опухоли влияет стимулирующий рост рака сигнальный путь Ras. Данные сверхактивные Ras-сигналы могут быть ослаблены лекарственными средствами, называемыми ингибиторами MEK. Однако эти препараты не оказывают влияния на колоректальный рак, и исследования ученых теперь дают возможное объяснение этому: ученые показали, что ингибиторы MEK стимулируют активность Wnt как у мышей, так и у органоидов, культивированных из опухолевых клеток пациентов с колоректальным раком.
В то же время генная активность раковых клеток изменилась по типу стволовых клеток. Ингибиторы MEK снижают скорость деления кишечных опухолей, но в то же время раковые стволовые клетки накапливаются в органоидах рака кишечника. «Это в точности соответствует картине стволовых клеток «спящего рака», которые были описаны во многих типах рака в течение нескольких лет, - объясняет Тяньцзуо Жан, ученый из медицинского центра Университета Мангейма. - Эти клетки выживают после терапии и впоследствии ответственны за рецидив».
Бутрос и его коллеги теперь надеются выяснить, можно ли блокировать воздействие ингибиторов MEK на активность Wnt с помощью конкретных лекарств.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190516082354.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий