Одним из главных препятствий на пути успешного лечения рака молочной железы является способность клеток изменяться и становиться резистентными к лечению. Понимание клеточных механизмов, которые влияют на пластичность раковых клеток, может привести к улучшению лечения. Делая шаг в этом направлении, команда исследователей из Медицинского колледжа Бейлора обнаружила, что клетки рака молочной железы могут перемещаться между двумя формами молекулы клеточной поверхности CD44: CD44s и CD44v. Опубликованное в журнале Genes & Development исследование показывает, что клетки рака молочной железы, экспрессирующие в основном CD44, имеют повышенное метастатическое поведение и устойчивость к терапии, в то время как клетки, экспрессирующие CD44v, не ассоциируются с этим поведением, но демонстрируют повышенную пролиферацию.
«Одна из целей лаборатории состоит в том, чтобы лучше понять механизмы, которые позволяют раковым клеткам молочной железы быть гетерогенными. Это является одной из причин возникновения трудностей в лечении, – говорит доктор Чонхуэй Ченг, доцент. – В этом исследовании мы изучили раковые стволовые клетки, клеточную популяцию, обладающую пластичностью для генерации клеток с различными свойствами, сосредоточив внимание на молекуле клеточной поверхности CD44».
CD44 является хорошо известным маркером раковых стволовых клеток и изучается в лаборатории. Ген CD44 может продуцировать две разные формы белка, CD44 и CD44v, посредством процесса, называемого альтернативным сплайсингом. Ченг и ее коллеги исследовали, есть ли разница в двух формах CD44, экспрессируемых в клетках рака молочной железы. Они также хотели понять, по-разному ли различные формы CD44 способствуют развитию болезни.
Чтобы ответить на вопросы, ученые провели биоинформатический анализ данных пациентов с раком молочной железы, собранных в базе данных.
«Наш анализ показывает, что CD44s и CD44v, две основные формы CD44, генерируемые альтернативным сплайсингом, имеют различные биологические функции при раке молочной железы», – говорит Ченг.
«Наши результаты подтверждают, что раковые клетки могут использовать различные формы CD44 для выживания и что они также могут переключаться с одной формы CD44 на другую, – говорит Ченг. – Раковые клетки, экспрессирующие высокие уровни CD44, обладают свойствами раковых стволовых клеток, они имеют тенденцию быть метастатическими, рецидивирующими и выживать при лечении. Но когда они переключаются на CD44v, у них меньше свойств раковых стволовых клеток, но они участвуют в пролиферации». Исследователи предполагают, что, манипулируя уровнями двух форм CD44, можно изменить свойства раковых клеток таким образом, чтобы повысить восприимчивость рака к лечению.
«Мы ожидаем, что другие гены, которые подвергаются альтернативному сплайсингу, могут также способствовать участию клеток и пластичности, которая вызывает гетерогенность рака», – поясняет Ченг.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2019-01-mechanism-breast-cancer-cell-plasticity.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий