Команда бразильских исследователей разработала стратегию, которая замедляет рост клеток трижды негативного рака молочной железы, отрезая их от двух основных источников «пищи».
Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) составляет около 15%-20% всех случаев рака молочной железы. Опухолям ТНРМЖ не хватает рецепторов эстрогена и прогестерона, а также белка HER2. Эти вещества содержатся в других типах рака груди, они позволяют врачам проводить определенные таргетные терапии. Поскольку каждая опухоль ТНРМЖ имеет разную генетическую структуру, идентификация новых маркеров, способных направить лечение в нужное русло, является сложной задачей.
Новое исследование, опубликованное в «Journal of Biological Chemistry», продемонстрировало, что кроме глютамина, общеизвестного источника пищи для рака, клетки ТНРМЖ могут использовать жирные кислоты для своего роста и выживания. По словам ученых, использование ингибиторов, блокирующих метаболизм глютамина и жирных кислот, замедляло рост и распространение раковых клеток.
Чтобы поддерживать свою способность расти с головокружительной скоростью, раковые клетки очень быстро потребляют питательные вещества. Глютамин, который является самой распространенной аминокислотой в плазме, является одним из этих питательных веществ.
Препарат Telaglenastat, также известный как CB-839, предотвращает переработку глютамина. В настоящее время он тестируется в клинических испытаниях для лечения ТНРМЖ и других типов опухоли. CB-839 работает за счет дезактивации фермента глутаминазы, не позволяя раковым клеткам получить преимущества от глютамина. Однако, согласно недавним исследованиям, некоторые клетки трижды негативного рака молочной железы могут стать резистентными к такому лечению.
Чтобы понять, как выживают эти клетки, ученые подвергли клетки ТНРМЖ воздействию CB-839. Они определили, какие из клеток были резистентными, а какие отвечали на лечение, и секвенировали их РНК.
Оказалось, что молекулярные пути в резистентных клетках, связанные с переработкой липидов, были сильно изменены. В частности, были повышены уровни ферментов CPT1 и CPT2, играющих главную роль в метаболизме жирных кислот.
«CPT1 и CPT2 выступают в роли «ворот» для жирных кислот, поступающих в митохондрии, в которых эти жирные кислоты используются для производства энергии, - сообщили ученые. – Мы предположили, что закрытие этих «ворот» при помощи ингибирования CPT1 в сочетании с ингибированием глутаминазы приведет к снижению роста и миграции CB-839-резистентных клеток ТНРМЖ».
Исследование показало, что двойное ингибирование замедлило пролиферацию и миграцию раковых клеток сильнее, чем индивидуальное ингибирование CPT1 или глутаминазы. Кроме того, ученые смогли идентифицировать новые генетические маркеры, которые могут улучшить подбор терапевтических средств для лечения трижды негативного рака молочной железы.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190513112242.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий