Темная материя генома человека может пролить свет на то, как гормон андроген влияет на рак предстательной железы.
Исследователи из Мичиганского ракового центра рака Рогеля идентифицировали новый ген, который они назвали ARLNC1, который контролирует сигналы от рецептора андрогена, ключевого игрока в области рака предстательной железы. Сбивание этой длинной некодирующей РНК у мышей приводило к гибели раковых клеток, и это может быть основной целью будущих методов лечения. Исследование опубликовано в Nature Genetics.
Текущие методы лечения рака простаты направлены на блокирование рецептора андрогена, чтобы остановить рост рака. Но большинство пациентов становятся резистентны к андроген-специфической терапии, разрабатывая сложную форму заболевания, называемую метастатической кантационной устойчивостью рака предстательной железы.
«Андрогенный рецептор является важной мишенью при раке предстательной железы. Это исследование идентифицирует цикл обратной связи, который мы могли бы потенциально нарушить в качестве альтернативы блокированию рецептора андрогена напрямую», - говорит старший автор исследования Арул Чиннайян, доктор медицинских наук, директор Мичиганского центра трансляционной патологии.
Лаборатория Чиннайяна определила тысячи РНК в бумаге 2015 года. Длинные некодирующие РНК считаются темной материей генома, потому что о них известно мало.
При их поиске команда обнаружила, что ARLNC1 повышен при раке предстательной железы по сравнению с доброкачественной тканью простаты, что предполагает роль в развитии рака. И это было связано с сигнализацией рецепторов андрогенов, что делало ее более интригующей.
Исследователи обнаружили, что рецептор андрогена фактически индуцирует экспрессию ARLNC1. Затем ARLNC1 связывается с транскриптом РНК-рецептора андрогенового рецептора. Это стабилизирует уровень рецептора андрогена, который затем возвращается назад для поддержания ARLNC1.
Когда исследователи блокировали ARLNC1 в клеточных линиях, экспрессирующих рецептор андрогенов, это привело к гибели раковых клеток и предотвращению роста опухоли. В моделях мыши повышение ARLNC1 вызывало образование крупных опухолей. Сбивание ARLNC1 у мышей приводило к сокращению опухолей.
Исследователи планируют продолжить изучение биологии ARLNC1, чтобы понять, как он участвует в прогрессировании рака предстательной железы и передаче сигналов андрогенного рецептора.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-05-genome-dark-clues-major-prostate.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий