Ученые из Университета Северной Каролины выяснили, как разные мутации в определенном гене влияют на рост глиобластомы.
Для получения информации о том, как проводят лечение глиобластомы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
В доклиническом исследовании ученые проанализировали, влияет ли местонахождение мутации в последовательности гена PIK3CA на развитие злокачественной опухоли. Они также выявили, связаны ли мутации в определенных последовательностях гена с лучшими ответами организма на конкретные лекарства. Они обнаружили, что мутационный статус связан с ответом не на отдельный целевой препарат, а на комбинацию лечения.
C. Райан Миллер, доктор медицинских наук, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины, пояснил, что результаты, опубликованные в журнале PLOS One, требуют более тщательного подхода к прецизионной медицине для глиобластомы, требующего дополнительной информации о мутациях, которые происходят в конкретной опухоли.
«Один из подходов к персонализированной медицине заключался в том, чтобы найти мутации в определенных генах, для которых есть лекарственные средства, которые нацелены именно на них, а затем лечить всех пациентов одинаково, – говорит Миллер. – Нам нужно учитывать не только наличие мутаций в генах, но и местоположение и биохимический механизм».
Глиобластома является распространенной злокачественной опухолью, а терапия (хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия) далеко не всегда эффективна. Средняя выживаемость составляет около 15 месяцев, а пятилетняя выживаемость составляет не более 5 процентов. Результаты клинических испытаний в отношении препаратов, нацеленных на определенные молекулярные пути, вызванные мутациями, пока нельзя назвать обнадеживающими.
Исследователи доказали, что PIK3CA мутирует в десяти процентах случаев заболевания. По сравнению с другими формами рака, когда мутации происходят в определенном месте или «горячих точках» гена, в глиобластоме мутации в PIK3CA могут встречаться в разных местах.
«Во многих примерах персонализированной медицины в твердых опухолях мишенью являются мутации, которые активируют ген, влияющий на болезнь, – говорит Миллер. – Мутации были в нескольких белковых доменах, и на основе последовательности можно предсказать, что у них будут разные биохимические механизмы действия».
В клетках глиобластомы исследователи обнаружили, что специфические мутации в гене PIK3CA помогают бороться с раком. И хотя наличие мутаций не было связано с более высоким ответом на лечение при вводе одного лекарства, нацеленного на путь PIK3CA, они улучшали ответ с помощью двух методов лечения: бупарлисибом и селюметинибом.
«Когда мы проводили исследования лекарств, то обнаружили, что положение мутации в клетках не прогнозировало реакцию на препарат, пока мы не добавили второй препарат», – говорит Миллер. Следующим шагом исследователей будет оценка лекарств, нацеленных на конкретные молекулярные пути. Исследователи надеются, что будущие опыты помогут выявить дополнительные потенциальные терапевтические цели в глиобластоме, а также помогут в проведении клинических испытаний с использованием существующих лекарств.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/07/180711144415.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий