Новое исследование Вистаровского института «проливает свет» на функцию белка ARID1A, кодируемого геном, который чаще всего мутирует при раке. ARID1A играет роль в пространственной организации генома, следовательно, его потеря оказывает значительное влияние на глобальную генную экспрессию. Эти данные могут помочь в расшифровке молекулярных изменений, связанных с некоторыми типами онкологических заболеваний, особенно, с раком яичников.
«Моя лаборатория изучала роль ARID1A в регуляции экспрессии генов, как части комплекса к SWI/SNF, - сообщил руководитель исследования, Руганг Чжан. – В ходе исследования мы обнаружили белок, который выполняет важную функцию общегеномного регулятора пространственной организации хромосом».
Трехмерная организация генома диктует, как молекулы ДНК помещаются в микроскопическое пространство, позволяя каждому гену быть доступным для транскрипции и экспрессии в соответствующее время. Ученые обнаружили, что к ARID1A взаимодействует с компонентом комплекса конденсина II, который регулирует экспрессию генов посредством организации структуры хромосом.
Результаты исследования показали, что ARID1A определяет позиционирование всего генома конденсина II в определенных регуляторных элементах ДНК, энхансерах. Следовательно, когда функция ARID1A нарушается вследствие мутации гена, распределение конденсина II изменяется, как и экспрессия большого набора генов.
Ученые также обнаружили, что благодаря взаимодействию с конденсином ARID1A контролирует пространственную организацию различных частей хромосом на участках, известных как хромосомные территории, которые способствуют скоординированной экспрессии определенных наборов генов.
«Результаты нашей работы вносят важный вклад в область регуляции хроматина при раке. Потеря ARID1A, изменяющая специфическую организацию хромосом может иметь гораздо более широкие последствия для экспрессии генов, чем считалось ранее» - заявили исследователи.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190522141812.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий