Активный ингредиент глазных капель, которые разрабатываются для лечения одной из форм болезней глаз, оказался перспективным для борьбы с агрессивной формой рака крови. Ученые из института Сенгера, Университета Кембриджа и Университета Ноттингема обнаружили, что соединение может убивать клетки лейкемии, не нанося вреда лейкозным клеткам крови.
Результаты, опубликованные в Nature Communications, раскрывают потенциальный новый подход для лечения агрессивного рака крови с плохим прогнозом.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – это форма рака крови, который требует интенсивной химиотерапии и длительной госпитализации. Он развивается в костном мозге, вытесняя здоровые клетки, что в свою очередь приводит к опасным для жизни инфекциям и кровотечениям.
Основные методы лечения ОМЛ оставались неизменными на протяжении более тридцати лет. Подтип ОМЛ, обусловленный изменениями в гене MLL, имеет особенно плохой прогноз.
В предыдущем исследовании ученые из Института Сенгера разработали подход, основанный на технологии редактирования генов CRISPR, который помог определить более 400 генов в качестве возможных терапевтических мишеней для различных подтипов ОМЛ. Было обнаружено, что один из генов, SRPK1, необходим для роста ОМЛ. SRPK1 участвует в процессе, называемом сплайсингом РНК, который подготавливает РНК к трансляции в белки, молекулы, которые участвуют в нормальных клеточных процессах.
В новом исследовании ученые решили выяснить, как ингибирование SRPK1 может убивать клетки ОМЛ. Сначала они показали, что генетическое нарушение SRPK1 остановило рост клеток ОМЛ, а затем приступили к изучению соединения SPHINX31, ингибитора SRPK1, которое использовалось для разработки глазных капель для заболеваний сетчатки глаза.
Исследователи обнаружили, что это соединение ингибировало рост нескольких MLL-перестроенных линий клеток ОМЛ, но не ингибировало рост нормальных стволовых клеток крови. Затем они трансплантировали полученные от пациента человеческие клетки ОМЛ мышам с ослабленным иммунитетом. Рост клеток ОМЛ был ингибирован, и у мышей не было заметных побочных эффектов.
«Мы обнаружили, что ингибирование ключевого гена с помощью соединения, разрабатываемого для глаз, может остановить рост агрессивной формы острого миелоидного лейкоза без вреда для здоровых клеток. Это показывает перспективность подхода для лечения агрессивного лейкоза у людей», – говорит Джордж Василиу, руководитель исследования.
SRPK1 контролирует сплайсинг РНК в производстве новых белков. Ген, который поражается при блокировании SRPK1, – это BRD4, который поддерживает ОМЛ. Ингибирование SRPK1 заставляет основную форму BRD4 переключаться на другую форму, препятствующую росту ОМЛ.
«Наше исследование описывает новый механизм, необходимый для выживания лейкозных клеток, и подчеркивает терапевтический потенциал ингибирования SRPK1 при агрессивном типе ОМЛ. Это может быть эффективным при других видах рака, где BRD4 и SRPK1 играют определенную роль», – говорит доктор Константинос Целепис, автор исследования.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-12-eye-potential-leukaemia-treatment.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий