Лечение воспалительных заболеваний кишечника чрезвычайно сложно: гены, кишечные микробы и нарушенная иммунная функция способствуют распространению заболевания. Исследователи Института Вейцмана предлагают способ преодолеть эту сложность. В исследовании на мышах, опубликованном в Cell Reports, они нашли способ инициировать естественный защитный механизм, который побуждает само тело облегчить воспаление кишечника.
Исследование, проведенное доктором Ноа Штетнер, которое также является аспирантом в лаборатории доктора Айеле Эреса в отделе биологических регламентов, сосредоточено на оксиде азота (ОА), сигнальной молекуле, участвующей во множестве биологических процессов. Ученые уже давно пытались определить, какую роль играет ОА в таких воспалительных состояниях, как болезнь Крона и язвенный колит, но при каких-то обстоятельствах ОА не уменьшала воспаление кишечника и не стимулировала его в других.
Исследователи Weizmann предположили, что парадоксальные выводы могут возникнуть, потому что ОА имеет разные эффекты в разных типах клеток в кишечнике. Они генно-инженерные мыши блокируют продукцию ОА исключительно в определенных типах клеток: либо в клетках, образующих внутреннюю оболочку кишечника, либо в иммунных клетках. Они обнаружили, что симптомы заболевания, подобного колиту, ухудшились, когда синтез ОА был заблокирован в клетках кишечника; но они улучшались, когда ОА блокировался в иммунных клетках, особенно в больших клетках, называемых макрофагами.
Ученые пришли к выводу, что если воспалительные заболевания кишечника лечатся повышением уровней ОА, это может вызвать побочные эффекты в клетках вне оболочки кишечника. Штеттнер с помощью соавторов в Институте Вейцмана и в других местах решил разработать метод повышения ОА-продукции только в клетках подкладки кишечника.
Они полагались на предыдущий вывод Эреза о том, что фермент, называемый ASL, который отвечает за изготовление аминокислотного аргинина, сырья, из которого тело производит ОА. Исследователи обратились к двум природным веществам: физетину, который присутствует в яблоках, хурме и клубнике, при повышенных уровнях ASL, а цитруллин, найденный в арбузе, свекле и шпинате, увеличил активность ASL.
Две добавки, когда их соединяли вместе, способствовали производству ОА исключительно в клетках внутренней оболочки кишечника. Самое главное, у мышей симптомы воспалительного заболевания в кишечнике значительно улучшились.
Лечение также оказало положительное влияние на рак толстой кишки, который, как известно, усугубляется воспалением кишечника. У мышей с опухолями толстой кишки воспаление кишечника спадало, и их опухоли уменьшались по количеству и размеру после приема добавок.
Если показано, что этот подход повышает уровни ОА во внутренних клетках подкладки у людей, он может помочь лечить воспалительные заболевания кишечника и, возможно, даже уменьшить осложнения рака толстой кишки. Тот факт, что он использует вещества, доступные в качестве пищевых добавок, должен способствовать его осуществлению.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180530113115.htm
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий