Биологи из Детской исследовательской больницы Св. Иуды обнаружили, как функционирует основной белок, чтобы вызвать самоубийство клетки (апоптоз). Ученые обнаружили, что белок BOK, контролируется отдельно от остального процесса апоптоза, что дает возможность новым лекарствам более избирательно убивать раковые клетки. Исследование опубликовано в научном журнале Cell Reports.
Апоптоз – это механизм, посредством которого организм избавляется от клеток, которые больше не нужны или не работают (например, раковые клетки). Тем не менее, рак мутирует, чтобы выжить, отключив апоптоз, поэтому основной целью многих методов лечения рака является перенос апоптоза на раковые клетки.
Белок BOK занимает центральное место в запуске апоптоза. При этом BOK – это «белок-одиночка», который не контролируется остальными молекулярными переключателями. Он постоянно производится в клетке, но также постоянно разрушается посредством механизма уничтожения белка, или протеасомой. Когда протеасома ингибируется, уровни BOK повышаются. В новом исследовании ученые рассказали о ключевых функциях BOK.
«Ранее мы обнаружили, что BOK не нуждается в помощи для выполнения своих функций, – говорит Т.Молдовеану, руководитель исследования. – Но у нас не было подробной информации, которая позволила бы понять механизм действия BOK».
Исследователи использовали структурную аналитическую технику для зондирования структуры BOK. Они выявили специальную бороздку в сложном слоевом белке, который сама по себе может изменять форму и прикрепляться к мембране митохондрий. Затем ученые сузили способность BOK изменять форму и обнаружили, что они могут заморозить форму BOK, изменив один аминокислотный компонент спирали. Результаты открывают путь к новому подходу для разработки противораковых препаратов. Они смогут стабилизировать BOK и позволят ему эффективно инициировать апоптоз в раковых клетках.
Многие лекарства от рака направлены на ингибирование белков, например, BCL-2, BCL-xL и MCL-1, которые блокируют апоптоз в раковых клетках. Чтобы защитить себя от разрушения, рак обычно мутирует, чтобы активировать эти блокирующие белки.
Исследователи планируют изучить, как BOK изменяет свою форму для прикрепления к мембране митохондрий, что может помочь в разработке препаратов для повышения способности BOK запускать апоптоз. Новые открытия позволят понять, как BOK проникает в мембрану.
Исследователи также планируют проследить биологический путь, с помощью которого BOK синтезируется в клетке. Это может привести к развитию лекарств для повышения стабильности BOK и его функции при апоптозе.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-05-lone-wolf-protein-pathway-cancer.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий