Ученые из Университета Содружества Вирджинии обнаружили «ахиллесову пяту» мультиформной глиобластомы, наиболее распространенной и агрессивной формы рака мозга. Они выяснили, как механизм, защищающий стволовые клетки глиомы, может быть использован в разработке новых более эффективных методов лечения заболевания. Результаты работы ученых были опубликованы в журнале «Proceedings of the National Academy of Sciences».
Аутофагия – процесс, во время которого клетки избавляются от ненужных или дисфункциональных компонентов. Аутофагия может выполнять защитную функцию или же быть токсичной для клеток. Исследователи продемонстрировали, что защитная аутофагия позволяет стволовым клеткам глиомы противостоять аноикису – форме запрограммированной гибели клеток (апоптоза), которая возникает, когда клетки отрываются от внеклеточного матрикса или совокупности молекул, поддерживающих и защищающих клетки в организме. Исследование показало, что этот защитный механизм регулируется геном MDA-9/Syntenin.
«Мы обнаружили, что при блокировании экспрессии этого гена стволовые клетки глиомы теряют способность индуцировать защитную аутофагию и поддаваться аноикису, что приводит к гибели раковых клеток» - сообщили исследователи.
В предыдущих исследованиях специалисты из Университета Содружества Вирджинии обнаружили ген MDA-9 / Syntenin и, вместе с учеными из Института раковых исследований им. Людвига и Калифорнийского университета Сан-Диего, выяснили, что он поддерживает защитную аутофагию, активируя ген BCL2, который регулирует клеточную гибель. Кроме того, они продемонстрировали, что MDA-9 / Syntenin подавляет высокие уровни аутофагии, способные стать токсичными для клетки, через сигналы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Показано, что чрезмерная передача сигналов EGFR способствует росту опухоли при различных раковых заболеваниях.
«При дефиците MDA-9/Syntenin, EGFR не способен поддерживать защитную аутофагию. Вместо этого возникают повышенные и устойчивые уровни токсичной аутофагии, которые значительно снижают выживаемость раковых клеток... Мы надеемся, что этот процесс можно будет использовать для разработки новых более эффективных методов лечения мультиформной глиобластомы и других типов рака» - сообщили исследователи.
Используя клетки мультиформной глиобластомы, полученные при хирургическом удалении опухолей, ученые продемонстрировали потерю этих защитных биологических функций при отсутствии MDA-9 / Syntenin в лабораторных условиях. Затем они провели испытание на мышах и продемонстрировали повышение выживаемости у грызунов после ингибирования MDA-9 / Syntenin.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-06-potential-achilles-heel-brain-cancer.html
Комментарии
Пока комментариев нет
Новый комментарий